多肽合成用氨基酸原料的保护基

20种常见氨基酸按侧链可分为几类：脂肪族氨基酸（Ala、Gly、Val、Leu、Ile）、芳香族氨基酸（Phe、Tyr、Trp、His）、酰胺或羧基侧链氨基酸（Asp、Glu、Asn、Gln）、碱性侧链氨基酸（Lys、Arg）、含硫-氨基酸（Cys、Met）、酒精-含有氨基酸（Ser、Thr）、亚氨基酸（Pro）。

多肽化学合成中氨基酸的保护非常关键，直接决定合成的成功与否。由于20种常见氨基酸中很多都具有活性侧链，需要进行保护，因此一般要求这些保护基在合成过程中稳定，无副反应，并且在合成完成后能够完全定量地去除。合成过程中需要保护的氨基酸包括：Cys、Asp、Glu、His、Lys、Asn、Gln、Arg、Ser、Thr、Trp、Tyr。需要保护的基团：羟基、羧基、巯基、氨基、酰胺、胍、吲哚、咪唑等。

在色氨酸中不需要保护，因为吲哚本质上比较稳定。当然，特殊情况下，有些氨基酸可能不被保护，如Asn、Gln、Thr、Tyr。

氨基酸侧链有许多保护基。同一侧链有许多不同的保护基团，在不同的条件下可以选择性地去除。这对于环肽和多肽的修饰具有重要意义。此外，侧链保护基团与所选择的合成方法密切相关。液相和固相是不同的。在固相BOC和FMOC方面的策略也不同。从某种意义上说，肽化学就是氨基酸保护基团的灵活运用和组合。关于侧链保护基团的使用，请参考王德新的《固相有机合成》——《原理与应用指南》第4章，这里我们主要介绍Cys、Lys、Asp这几种保护基团及其去除方法。 Cys 最常见的保护基有三种：Trt、Acm、Mob，这三种保护基可以完成多对二硫键多肽的合成。

Lys 最常见的保护基团有：Boc、Fmoc、Trt、Dde、烯丙基，这为环肽的固相合成提供了许多正交保护策略。- Asp最常见的保护基团有：Otbu、OBzl、OMe、OAll、OFm，还提供了多种正交保护策略。
 

缩写	结构	排除条件
特鲁特		TFA、HCl/HOAc、I2/MeOH
阿克姆		I2/MeOH、汞2+
手机		HF、TFMSA、汞2+

缩写	结构	排除条件
特鲁特		TFA、HOAc、HCOOH
中银		HCl/HOAc、TFA/DCM
		Pip/DMF、NaOH/MeOH
德德		H2NNH2/DMF
烯丙基		Pd (Ph3P)4、吗啉/THF

缩写	结构	排除条件
奥特布		TFA、HOAc、HCOOH
奥兹尔		H2/Pd、HF、TFMSA
奥米		氢氧化钠/甲醇
全部		Pd(Ph3P)4、吗啉/THF
奥夫米		点/DMF、DBU/DMF